２０２４年第四季度，多款備受矚目的創(chuàng)新療法將迎來ＦＤＡ的審批節(jié)點(diǎn)，可能為多個(gè)難治疾病帶來突破性的治療選擇。這些療法涵蓋了從罕見遺傳病到腫瘤和內(nèi)分泌疾病的廣泛領(lǐng)域，每一種都有望為患者提供顯著的健康改善。

這些藥物的批準(zhǔn)，不僅對(duì)相關(guān)疾病的治療方法可能帶來深遠(yuǎn)影響，也體現(xiàn)了現(xiàn)代藥物研發(fā)在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)、基因治療和靶向療法等領(lǐng)域的進(jìn)步。

隨著這些創(chuàng)新藥物的上市決定進(jìn)入最后審批階段，患者、醫(yī)療從業(yè)者以及整個(gè)行業(yè)都對(duì)未來幾個(gè)月的進(jìn)展充滿期待。每一項(xiàng)決定都代表著一個(gè)新的里程碑，預(yù)示著醫(yī)學(xué)的未來可能更加個(gè)性化和精準(zhǔn)化。這些即將做出的審批決定，也將為行業(yè)提供關(guān)鍵的催化劑，推動(dòng)未來更多創(chuàng)新療法的研發(fā)和應(yīng)用。

０１、Ｕｐｓｔａｚａ

研發(fā)企業(yè)：ＰＴＣ?。裕瑁澹颍幔穑澹酰簦椋悖?/p>

模態(tài)：基因療法

適應(yīng)癥：ＡＡＤＣ缺乏癥

ＰＤＵＦＡ日期：２０２４年１１月１３日

獲批意義：首款ＦＤＡ批準(zhǔn)的ＡＡＤＣ缺乏癥藥物

Ｅｌａｄｏｃａｇｅｎｅ?。澹酰穑幔颍觯铮觯澹悖ǎ眨穑螅簦幔?，艾哌依卡基）是一種基于腺相關(guān)病毒２型（ＡＡＶ２）的基因治療藥物，能夠表達(dá)人體芳香族Ｌ－氨基酸脫羧酶（ＡＡＤＣ，ａｒｏｍａｔｉｃ?。蹋幔恚椋睿铩。幔悖椋洹。洌澹悖幔颍猓铮欤幔螅澹糜谥委煟粒粒模萌狈ΠY。

ＡＡＤＣ缺乏癥是一種致命且罕見的遺傳性疾病，導(dǎo)致兒童患者出現(xiàn)嚴(yán)重的功能障礙。ＡＡＤＣ缺乏癥通常會(huì)在嬰兒出生后的頭幾個(gè)月導(dǎo)致嚴(yán)重的殘疾和痛苦，影響生活的各個(gè)方面，包括身體、精神和行為?；加校粒粒模萌狈ΠY的兒童可能誘發(fā)癲癇樣眼球旋轉(zhuǎn)危象發(fā)作，導(dǎo)致眼睛在頭部向上翻滾、頻繁嘔吐、行為問題和睡眠困難。受影響兒童的生命受到嚴(yán)重影響及縮短。

ＡＡＤＣ缺乏癥患者的多巴脫羧酶（ＤＤＣ）基因發(fā)生突變，導(dǎo)致ＡＡＤＣ酶的缺乏。ＤＤＣ基因編碼ＡＡＤＣ酶，ＡＡＤＣ酶負(fù)責(zé)將Ｌ－３，４－二羥基苯丙氨酸（Ｌ－ＤＯＰＡ）轉(zhuǎn)化為多巴胺（圖１），并將５－羥色氨酸轉(zhuǎn)化為血清素。然而，ＡＡＤＣ缺乏癥患者體內(nèi)的突變會(huì)導(dǎo)致ＡＡＤＣ酶活性的減少或缺失，導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)水平的下降，并導(dǎo)致無法達(dá)到發(fā)育里程碑。

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圖１．?。粒模模么呋模?，４－二羥基苯丙氨酸脫羧產(chǎn)生多巴胺的化學(xué)過程

Ｅｌａｄｏｃａｇｅｎｅ　ｅｘｕｐａｒｖｏｖｅｃ通過直接腦部輸注至ＡＡＤＣ缺乏癥患者的大腦（殼核）中，促進(jìn)ＡＡＤＣ酶的生成并增加多巴胺水平。使用ｅｌａｄｏｃａｇｅｎｅ　ｅｘｕｐａｒｖｏｖｅｃ可以改善ＡＡＤＣ缺乏癥患者的運(yùn)動(dòng)功能發(fā)育。

在臨床試驗(yàn)中，接受Ｕｐｓｔａｚａ治療的ＡＡＤＣ患兒表現(xiàn)出此前未見的運(yùn)動(dòng)功能和認(rèn)知技能進(jìn)展，如抬頭、坐立或站立以及交流能力，這些改善可持續(xù)長達(dá)十年。在三項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，所有患兒的運(yùn)動(dòng)發(fā)育在治療后早至三個(gè)月內(nèi)均有改善。Ｅｌａｄｏｃａｇｅｎｅ?。澹酰穑幔颍觯铮觯澹阌冢玻埃玻材辏吩芦@得了ＥＭＡ的批準(zhǔn)。在此基因療法獲批之前，ＡＡＤＣ缺乏癥患者的治療選擇非常有限，主要是通過增加單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的產(chǎn)生，抑制單胺氧化酶（ＭＡＯ）以減少神經(jīng)遞質(zhì)的分解代謝，以及緩解癥狀。

ＦＤＡ尚未批準(zhǔn)任何ＡＡＤＣ缺乏癥的治療方案，Ｕｐｓｔａｚａ有望成為美國首個(gè)該病癥的治療方法。作為一次性治療，Ｕｐｓｔａｚａ有潛力提供持久的療效，減少持續(xù)性癥狀治療和干預(yù)的需求。ＦＤＡ已對(duì)其ＢＬＡ授予優(yōu)先審查資格，并指定２０２４年１１月１３日為ＰＤＵＦＡ日期。

０２、Ｚａｎｉｄａｔａｍａｂ

研發(fā)企業(yè)：Ｊａｚｚ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ

模態(tài)：單抗

適應(yīng)癥：膽道癌

ＰＤＵＦＡ日期：２０２４年１１月２９日

獲批意義：首款專門針對(duì)膽道癌的ＨＥＲ２靶向療法

Ｊａｚｚ?。校瑁幔颍恚幔悖澹酰簦椋悖幔欤笳龑で螅幔睿椋洌幔簦幔恚幔庠诿绹呐鷾?zhǔn)，用于治療既往接受過治療的、不可切除的、局部晚期或轉(zhuǎn)移性ＨＥＲ２陽性膽道癌（ＢＴＣ）。ＢＴＣ包括膽囊癌和肝內(nèi)膽管癌，占全球成人癌癥的不到１％，且預(yù)后通常較差。人類表皮生長因子受體２（ＨＥＲ２）是其他癌癥抗腫瘤治療的成熟靶點(diǎn)。在美國、歐洲和日本，每年約有?。保玻埃埃叭吮辉\斷出患有ＨＥＲ２＋ＢＴＣ。

Ｚａｎｉｄａｔａｍａｂ是一種雙特異性ＨＥＲ２靶向雙特異性抗體，靶向ＨＥＲ２蛋白的兩個(gè)不同表位（雙表位靶向），該蛋白在某些癌細(xì)胞表面過度表達(dá)。這種獨(dú)特的設(shè)計(jì)和增強(qiáng)的結(jié)合可產(chǎn)生多種作用機(jī)制，包括雙重ＨＥＲ２信號(hào)阻斷、從細(xì)胞表面去除ＨＥＲ２蛋白以及免疫介導(dǎo)的細(xì)胞毒性，從而促進(jìn)患者的抗腫瘤活性。

在關(guān)鍵的ＩＩｂ期ＨＥＲＩＺＯＮ－ＢＴＣ－０１試驗(yàn)中，ｚａｎｉｄａｔａｍａｂ取得了令人印象深刻的成果，達(dá)到了主要臨床終點(diǎn)，其客觀緩解率為４１．３％。Ｚａｎｉｄａｔａｍａｂ治療的中位總生存期為１５．５個(gè)月。歷史數(shù)據(jù)顯示，標(biāo)準(zhǔn)化療在二線晚期膽道癌患者中的總生存期為６至９個(gè)月，因此急需能夠改善生存期的靶向療法。

雖然，目前已有針對(duì)ＦＧＦＲ２基因或ＩＤＨ１基因突變的膽道癌二線患者的靶向療法獲批，但尚無針對(duì)ＨＥＲ２過表達(dá)患者的靶向療法。如果獲批，ｚａｎｉｄａｔａｍａｂ將成為首個(gè)專門針對(duì)膽道癌的ＨＥＲ２靶向療法。

Ｚａｎｉｄａｔａｍａｂ由Ｊａｚｚ和百濟(jì)神州根據(jù)Ｚｙｍｅｗｏｒｋｓ的許可協(xié)議開發(fā)，Ｚｙｍｅｗｏｒｋｓ是ｚａｎｉｄａｔａｍａｂ的首家開發(fā)者。ＦＤＡ已授予ｚａｎｉｄａｔａｍａｂ突破性療法認(rèn)定，并授予　ｚａｎｉｄａｔａｍａｂ兩項(xiàng)快速通道認(rèn)定：一項(xiàng)作為難治性ＢＴＣ的單一藥物，另一項(xiàng)與標(biāo)準(zhǔn)治療化療聯(lián)合用于１Ｌ胃食管腺癌　（ＧＥＡ）。

此外，ｚａｎｉｄａｔａｍａｂ還獲得ＦＤＡ授予的治療ＢＴＣ和ＧＥＡ的孤兒藥認(rèn)定，以及ＥＭＡ授予的治療ＢＴＣ和胃癌的孤兒藥認(rèn)定。Ｚａｎｉｄａｔａｍａｂ還獲得了國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（ＣＤＥ）授予的突破性療法認(rèn)定。ＦＤＡ已授予ｚａｎｉｄａｔａｍａｂ的ＢＬＡ優(yōu)先審查資格，ＰＤＵＦＡ日期為２０２４年１１月２９日。

０３、Ｃｒｉｎｅｃｅｒｆｏｎｔ

研發(fā)企業(yè)：Ｎｅｕｒｏｃｒｉｎｅ　Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ

模態(tài)：小分子

適應(yīng)癥：先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥（ＣＡＨ）

ＰＤＵＦＡ日期：２０２４年１２月２９／３０日

獲批意義：首款ＣＡＨ的非糖皮質(zhì)激素療法

Ｃｒｉｎｅｃｅｒｆｏｎｔ是一種口服選擇性促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子１型受體（ＣＲＦ１受體）拮抗劑，由Ｎｅｕｒｏｃｒｉｎｅ　Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ公司開發(fā)，用于治療經(jīng)典的２１－羥化酶缺乏導(dǎo)致的先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥（ＣＡＨ）。

先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥是一種罕見的遺傳疾病，會(huì)導(dǎo)致酶缺乏，從而改變腎上腺激素的產(chǎn)生，而腎上腺激素是生命所必需的。大約９５％的ＣＡＨ病例是由突變引起的，該突變導(dǎo)致２１－羥化酶?。ǎ玻保希龋模∪狈?。這種酶的嚴(yán)重缺乏會(huì)導(dǎo)致腎上腺無法產(chǎn)生皮質(zhì)醇，大約７５％的病例無法產(chǎn)生醛固酮。如果不及時(shí)治療，ＣＡＨ會(huì)導(dǎo)致鹽流失、脫水甚至死亡。

Ｃｒｉｎｅｃｅｒｆｏｎｔ是一種口服選擇性促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子１型受體?。ǎ茫遥疲保∞卓箘ㄟ^不依賴糖皮質(zhì)激素的機(jī)制減少和控制過量的促腎上腺皮質(zhì)激素?。ǎ粒茫裕龋『湍I上腺雄激素，用于治療因２１－羥化酶缺乏引起的ＣＡＨ。

成人ＩＩＩ期數(shù)據(jù)表明，ｃｒｉｎｅｃｅｒｆｏｎｔ治療在第２４周時(shí)顯著減少糖皮質(zhì)激素劑量，同時(shí)維持雄烯二酮水平控制。在２至１７歲兒童中，ｃｒｉｎｅｃｅｒｆｏｎｔ治療在第４周時(shí)顯著降低雄烯二酮水平。

Ｎｅｕｒｏｃｒｉｎｅ?。拢椋铮螅悖椋澹睿悖澹笠烟峤涣耍悖颍椋睿澹悖澹颍妫铮睿裟z囊劑型和口服劑型的ＮＤＡ申請(qǐng)，用于治療兒童、青少年和成人的ＣＡＨ。ＦＤＡ已對(duì)兩項(xiàng)ＮＤＡ授予優(yōu)先審查資格，ＰＤＵＦＡ日期分別為２０２４年１２月２９日和２０２４年１２月３０日。目前，ＦＤＡ尚未批準(zhǔn)任何用于ＣＡＨ的非糖皮質(zhì)激素治療方法。如果獲批，ｃｒｉｎｅｃｅｒｆｏｎｔ將成為７０年來首個(gè)治療ＣＡＨ的新藥。

參考文獻(xiàn)：

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（文章來源于健康界）