２　型糖尿病通常始于外周組織的胰島素抵抗，并隨著胰島　β　細(xì)胞量減少或　β　細(xì)胞去分化而逐漸喪失胰島功能。超過(guò)　３０％　的?。病⌒吞悄虿』颊咦罱K需要胰島素治療來(lái)控制血糖。胰島移植可有效治療胰島素依賴型糖尿病。在腎移植患者中，胰島移植后代謝改善情況與移植腎的功能及長(zhǎng)期存活有關(guān)。此外，供體器官的嚴(yán)重短缺對(duì)胰島移植的臨床應(yīng)用也造成阻礙。

近日，海軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院（上海長(zhǎng)征醫(yī)院）殷浩教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心程新教授團(tuán)隊(duì)在　Ｎａｔｕｒｅ　旗下的　Ｃｅｌｌ?。模椋螅悖铮觯澹颍?bào)道了首例干細(xì)胞來(lái)源的＂自體再生胰島＂移植治療胰島功能受損的　２　型糖尿病患者。

體外分化的＂自體胰島組織＂

由人類多能干細(xì)胞（ｈＰＳＣ）產(chǎn)生的胰腺祖細(xì)胞或胰島組織已被證明可以在糖尿病動(dòng)物模型中存活、發(fā)揮作用和逆轉(zhuǎn)高血糖。最近的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)表明，植入?。薄⌒吞悄虿』颊咂は碌摹。瑁校樱谩?lái)源的胰腺內(nèi)胚層細(xì)胞，能夠進(jìn)一步成熟為具有餐時(shí)反應(yīng)的　β　樣細(xì)胞并分泌胰島素，盡管其分泌水平還不足以替代外源性胰島素。關(guān)于干細(xì)胞的研究結(jié)果提示非致瘤性的人內(nèi)胚層干細(xì)胞（ＥｎＳＣｓ）似乎更適合作為大規(guī)模生成胰島細(xì)胞的前體。

研究人員實(shí)現(xiàn)了在體外培養(yǎng)分化自體　ＥｎＳＣｓ　并產(chǎn)生自體胰島組織（Ｅ－ｉｓｌｅｔｓ），完成了首例胰島素分泌受損的　２　型糖尿病患者的肝內(nèi)移植。

圖：Ｅ－ｉｓｌｅｔｓ　的產(chǎn)生、質(zhì)量控制以及移植的安全性／有效性評(píng)估所涉及的主要過(guò)程簡(jiǎn)要示意圖。

病例介紹

該例患者為?。担埂q男性，有?。玻怠∧辍。病⌒吞悄虿〔∈?，２０１７　年?。丁≡鲁霈F(xiàn)終末期糖尿病腎病并接受腎移植。２０１９　年　１１　月起出現(xiàn)血糖控制不佳，血糖水平波動(dòng)在?。常叮叮保矗叮埃恚恚铮欤獭≈g。由于擔(dān)心低血糖發(fā)作以及血糖控制不佳對(duì)移植腎臟的長(zhǎng)期生存產(chǎn)生不利影響，患者同意使用自體　Ｅ－ｉｓｌｅｔｓ　進(jìn)行移植治療。

患者接受了經(jīng)皮肝門靜脈介入輸注移植，在基線、第?。础ⅲ?、１２、１６、２０、２４、３６　和?。矗浮≈芤约爸蟮闹付〞r(shí)間點(diǎn)檢測(cè)內(nèi)分泌功能和糖尿病特異性指標(biāo)，并使用連續(xù)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)（ＣＧＭ）對(duì)血糖進(jìn)行?。玻础⌒r(shí)實(shí)時(shí)測(cè)量。在隨訪期間，移植物耐受性良好，沒(méi)有形成腫瘤或發(fā)生嚴(yán)重的移植物相關(guān)不良事件。

在　１１６　周內(nèi)隨訪監(jiān)測(cè)了三個(gè)主要臨床結(jié)局，即血糖指標(biāo)、外源性胰島素的減少以及空腹和餐后的循環(huán)?。谩‰模葝u素水平。早在移植后第　２　周，就觀察到患者血糖控制的明顯變化。手術(shù)后血糖變異性降低，表現(xiàn)為穩(wěn)定的空腹血糖濃度和餐后血糖濃度的顯著降低。值得注意的是，胰島素需求逐漸減少，到第　１１　周結(jié)束時(shí)完全停藥?？诜堤撬帍牡凇。矗础≈荛_(kāi)始逐漸減少，并在第?。矗浮≈埽ò⒖úㄌ牵┖偷凇。担丁≈埽ǘ纂p胍）停藥。與術(shù)前水平相比，術(shù)后平均空腹?。谩‰乃皆黾恿恕。场”?。

重要的是，在術(shù)后　１１６　周的整個(gè)隨訪期間未觀察到低血糖或嚴(yán)重高血糖發(fā)作。

未來(lái)展望

總的來(lái)說(shuō)，研究人員報(bào)道了首次使用自體?。牛椋螅欤澹簦蟆≈委熞葝u功能受損的　２　型糖尿病患者。從ｈＰＳＣｓ　或?。牛睿樱茫蟆≈刑崛∫葝u組織為組織替代療法提供了前所未有的新來(lái)源。而?。牛睿樱茫蟆≡隗w內(nèi)是非致瘤性，并具有內(nèi)胚層特異性和在發(fā)育上更接近胰腺譜系的優(yōu)勢(shì)，可實(shí)現(xiàn)有效、大量的胰島組織再生。

其次，研究選擇了　２　型糖尿病而不是?。薄⌒吞悄虿』颊?，不僅排除了自身免疫性疾病對(duì)?。牛椋螅欤澹簦蟆∫浦埠凸δ茉u(píng)估的干擾，而且還擴(kuò)大了胰島移植的適應(yīng)證范圍。

這項(xiàng)研究的局限性在于不能完全排除殘余的內(nèi)源性胰島在手術(shù)后獲得功能改善的可能性。因此，未來(lái)需要增加樣本量，并對(duì)胰島　β　細(xì)胞完全喪失的?。薄⌒吞悄虿』颊哌M(jìn)行更多試驗(yàn)。

未來(lái)的研究還需要解決將干細(xì)胞來(lái)源的胰島作為藥物的藥效學(xué)問(wèn)題，將干細(xì)胞來(lái)源的胰島移植應(yīng)用于糖尿病的其他亞型，并產(chǎn)生無(wú)需免疫抑制的＂通用胰島組織＂作為現(xiàn)成的產(chǎn)品來(lái)治療糖尿病。

(文章來(lái)源于健康界)